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2018年12月28日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品醫(yī)療器械境外檢查管理規(guī)定》（以下簡稱《規(guī)定》），以規(guī)范藥品、醫(yī)療器械境外檢查工作，保證進口藥品、醫(yī)療器械質量。
國家藥監(jiān)局藥品監(jiān)管司司長袁林表示，《規(guī)定》發(fā)布實施，進一步將進口藥品的研發(fā)和生產環(huán)節(jié)同步納入監(jiān)管視野，“不管是國產藥品還是進口藥品，在中國都需要遵循中國的法律法規(guī)，這意味著國內外藥品企業(yè)被劃定到同一監(jiān)管標準中”。
將風險防控關口前移
2018年4月12日，國務院常務會議明確要求，加快創(chuàng)新藥進口上市。將臨床試驗申請由審批制改為到期默認制，對進口化學藥改為憑企業(yè)檢驗結果通關，不再逐批強制檢驗。同時要求強化質量監(jiān)管，加強進口藥品境外生產現場檢查，嚴打制假售假。
袁林表示，為了深入落實國務院常務會議精神，2018年4月24日，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《關于進口化學藥品通關檢驗有關事項的公告》明確，進口化學原料藥及制劑（不含首次在中國銷售的化學藥品）在進口時不再逐批強制檢驗，口岸藥品檢驗所不再對進口化學藥品進行口岸檢驗。
有數據顯示，2017年我國從60個國家和地區(qū)進口了58個海關編碼的藥品（僅指西藥制劑），估計貨值為172億美元，主要進口來源國有德國、法國、意大利、瑞典和美國；2017年我國醫(yī)療器械進口貨值約為205億美元，同比增長11.5%，主要進口來源國有美國、德國、日本、墨西哥、愛爾蘭。
“對進口藥品、醫(yī)療器械的境外檢查是國際通行規(guī)則，是保護國民用藥安全的重要舉措。境外檢查能將監(jiān)管關口進一步前移，有效防控安全風險?！痹直硎?，境外檢查可幫助藥品監(jiān)管部門更好地做到“既開門、又過濾”。
中國醫(yī)療器械行業(yè)協會副會長姜峰也認為，通過境外檢查能夠進一步防范進口產品監(jiān)管中的漏洞，守護人民群眾用藥用械安全。
《規(guī)定》明確，檢查任務的確定，需要綜合考慮藥品、醫(yī)療器械的注冊審評審批、監(jiān)督檢查、檢驗、投訴舉報、不良反應和不良事件監(jiān)測等多種風險因素，體現了基于風險的防控理念要求。
檢查結果評定采取風險綜合評估的原則，綜合考慮產品臨床需求、存在缺陷性質、產品質量偏離程度，以及對患者的傷害程度等因素進行評定。對于檢查發(fā)現的嚴重質量風險，國家藥監(jiān)局將立即采取處理措施。
鞏固境外檢查成果
國家藥監(jiān)局審核查驗中心副主任董江萍告訴記者，全世界有監(jiān)管檢查能力的國家為維護本國公眾用藥用械質量安全，一直加強對進口藥品、醫(yī)療器械的境外研制和生產現場的檢查。2017年，我國藥品、醫(yī)療器械企業(yè)接受國外監(jiān)管機構的境外檢查次數達80多次，涉及30多個國家和地區(qū)及國際組織。
我國藥監(jiān)部門早在2011年便首次組織開展對進口藥品境外生產現場的檢查。截至目前，我國藥監(jiān)部門共派出116個檢查組，赴25個國家，對131個品種進行檢查，共停止19個藥品的進口，對境外制藥廠商起到了震懾作用。據悉，每年都有國外制藥企業(yè)因忌憚我國藥監(jiān)部門的生產現場檢查而撤回在中國的注冊申請。
進口醫(yī)療器械境外生產現場檢查開始于2015年。3年來，我國藥監(jiān)部門共派出24個檢查組赴13個國家，對45家企業(yè)共90個產品進行檢查，對兩家涉嫌違法違規(guī)的企業(yè)采取了暫停進口的風險控制措施。
“8年來，國家藥監(jiān)部門開展境外檢查的實踐，積累了豐富的實戰(zhàn)經驗，已逐步探索形成了一整套具有可操作性的檢查流程、基于風險控制的檢查組織模式，趨同國際標準的科學檢查規(guī)則和方法，《規(guī)定》的發(fā)布實施，是對以往成果總結和經驗的固化，對未來科學化、規(guī)范化實施檢查工作具有重要指導意義?！倍颊f。
據悉，《規(guī)定》同時參考了美國食品藥品管理局（美國FDA）的《國際檢查與旅行指南》、澳大利亞治療產品管理局的《境外藥品生產企業(yè)GMP評估/檢查指南》以及新加坡衛(wèi)生科學管理局的《境外藥品生產企業(yè)GMP符合性評估》等相關內容，與國際監(jiān)管進一步接軌。
將境外研發(fā)環(huán)節(jié)納入檢查
我國藥品監(jiān)管部門對國內藥品注冊申請的臨床試驗數據核查始于2015年。根據監(jiān)管部門發(fā)布的《藥物臨床試驗數據核查階段性報告》（2015年7月~2017年6月），我國藥品監(jiān)管部門共派出185個檢查組對313個藥品注冊申請進行了現場核查，有力地凈化了我國藥品研發(fā)環(huán)境。
袁林告訴記者，隨著我國藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革大力推進，對境外臨床試驗等研發(fā)環(huán)節(jié)的檢查提出了要求。2017年10月，中辦、國辦印發(fā)的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確提出，“接受境外臨床試驗數據”，在境外多中心取得的臨床試驗數據，符合中國藥品醫(yī)療器械注冊相關要求的，可用于在中國申報注冊申請。
《規(guī)定》明確，藥品醫(yī)療器械境外檢查概念為確認藥品、醫(yī)療器械境外研制、生產相關過程的真實性、可靠性和合規(guī)性實施的檢查。
在中國醫(yī)療器械行業(yè)協會副秘書長楊曉芳看來，將境外研發(fā)環(huán)節(jié)納入檢查是藥品、醫(yī)療器械監(jiān)管進一步延伸的表現，體現了監(jiān)管進步。隨著科學監(jiān)管理念的推進，在藥品、醫(yī)療器械上市前，監(jiān)管部門已充分了解產品相關情況，監(jiān)管將會進一步加強。“反過來，通過境外檢查可以借鑒先進國家的管理經驗，進一步完善我國的法規(guī)標準，提升我國監(jiān)管能力。”姜峰表示。
此外，“與國內企業(yè)需要接受的臨床試驗數據核查一樣，境外企業(yè)也要接受同樣的檢查，使監(jiān)管公平性得到有效保障。”楊曉芳說。
詮釋“最嚴格的監(jiān)管”
董江萍告訴記者，實施境外生產現場檢查有時會遇到企業(yè)以多種理由不配合檢查的情況。據統計，自境外生產現場檢查開展以來，我國藥品監(jiān)管部門共完成藥品檢查任務205個。截至目前，因企業(yè)拒絕檢查、主動撤審、停產、搬遷、退審、不配合完成外事手續(xù)以及簽證等原因，未能實施的檢查任務多達47個。
針對以上情形，《規(guī)定》參照《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》及美國FDA最新發(fā)布的有關規(guī)范，將“持有人阻止或者2次推遲安排檢查的”“被檢查持有人拒不安排動態(tài)生產”“不配合延伸檢查”等多種行為列入了拒絕阻礙檢查的條款，直接判定為“不符合要求”。
檢查結果處理措施區(qū)分了風險控制手段和立案調查處理兩種情形。對于采取風險控制措施的，企業(yè)需在規(guī)定時限內完成整改。如果在規(guī)定時限內不能完成整改，企業(yè)應當提交詳細的整改進度和后續(xù)計劃，“按時提交相應的更新情況直至全部整改落實完畢”。在檢查中發(fā)現涉嫌違法違規(guī)的，《規(guī)定》明確，“檢查人員應當及時固定證據，國家局組織依法立案調查處理”。